發現人化單克隆抗體可直接殺死白血病細胞
在一項新的研究中,來自加州大學圣地亞哥分校摩爾癌癥中心（Moores Cancer Center）的研究人員鑒定出一種人化單克隆抗體（humanized monoclonal antibody）能夠靶向和直接殺死慢性淋巴細胞白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）細胞.相關研究結果于2013年3月25日在線發表在PNAS期刊上,論文標題為"Targeting chronic lymphocytic leukemia cells with a humanized monoclonal antibody specific for CD44".這一發現代表著一種潛在的新療法來治療至少一些CLL患者,其中在美國,CLL是一種zui為常見性的血癌.
CLL細胞表達高水平的細胞表面糖蛋白受體CD44.論文通信作者Thomas Kipps博士和同事們鑒定出一種被稱作RG7356的人化單克隆抗體特異性地靶向CD44,因而直接毒殺癌細胞,但是對正常的B細胞幾乎沒有什么影響.
再者,他們發現RG7356誘導表達蛋白ZAP-70的CLL細胞經歷凋亡或者說程序性細胞死亡.大約一半的CLL患者攜帶表達ZAP-70的白血病細胞,而且這些患者的病情通常要比那些攜帶不表達這種特異性蛋白的CLL細胞的患者更為嚴重.
Kipps和其他人之前的研究已證實當CLL細胞從體內被提取出并在實驗室條件下培養時,它們通常發生自發性或藥物誘導的細胞死亡.他們在體內研究中發現存在于CLL患者的淋巴結和骨髓中的非腫瘤細胞給周圍的CLL細胞發送存活信號.這些存活信號中的一種似乎是通過CD44發送的.然而,當CD44被單克隆抗體RG7356結合時,它似乎傳送死亡信號給這種白血病細胞.
Kipps說,"無論是否存在數量充足的效應細胞（effector cell）,人們都可能通過靶向CD44來殺死CLL細胞,而通常這種情形下,還需其他的單克隆抗體來殺死腫瘤細胞.我們計劃在不遠的未來利用這種人化的抗CD44單克隆抗體進行臨床試驗.
