蛋白質(zhì)乙酰化修飾精細(xì)調(diào)控染色體著絲粒與微管連接的分子機(jī)制
乙酰化酶PCAF對(duì)微管正端示蹤蛋白EB1的修飾可以精細(xì)調(diào)控細(xì)胞有絲分裂過(guò)程中染色體著絲粒（動(dòng)點(diǎn)）與微管的連接，該調(diào)控分子機(jī)制的闡明為癌癥的治療提供了一條新的線索。

細(xì)胞的自我復(fù)制是其生活史的重要組成部分，復(fù)制的高保真性在生物及物種的繁衍生息過(guò)程中舉足輕重。有絲分裂過(guò)程中染色體均等地分配到兩個(gè)子細(xì)胞中對(duì)于生命的延續(xù)與健康至關(guān)重要，若染色體的分配發(fā)生錯(cuò)誤，則會(huì)導(dǎo)致非整倍體和染色體不穩(wěn)定性的發(fā)生并且增加罹患癌癥的風(fēng)險(xiǎn)。有絲分裂的順利完成依賴于雙極紡錘體的形成、染色體沿紡錘體微管軌道移動(dòng)、染色體通過(guò)著絲粒尋找并捕獲紡錘體微管正末端，在這個(gè)連續(xù)的過(guò)程中，微管正端示蹤蛋白具有至關(guān)重要的作用。微管末端結(jié)合蛋白1（End-binding protein 1, EB1）作為微管正端示蹤蛋白機(jī)器的核心分子，定位于動(dòng)點(diǎn)與微管連接處，可以招募和調(diào)控其它微管正端示蹤蛋白在動(dòng)點(diǎn)-微管連接處行使功能。

研究組綜合利用生物光子學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)技術(shù)手段，揭示了著絲粒相關(guān)的乙酰化酶PCAF可以特異性地對(duì)EB1蛋白的220位賴氨酸進(jìn)行乙酰化修飾，這個(gè)修飾影響了EB1蛋白中一個(gè)疏水窩狀結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定性，而這個(gè)疏水窩正是介導(dǎo)微管示蹤蛋白與EB1蛋白結(jié)合的關(guān)鍵部分，因此該乙酰化修飾會(huì)影響整個(gè)微管示蹤蛋白機(jī)器的組裝。實(shí)驗(yàn)結(jié)果還發(fā)現(xiàn)EB1蛋白該位點(diǎn)的乙酰化修飾水平在有絲分裂期增高，另外表達(dá)模擬乙酰化的EB1蛋白的細(xì)胞中，染色體排列在赤道板時(shí)會(huì)出現(xiàn)延遲，并持續(xù)激活有絲分裂中期檢驗(yàn)點(diǎn)。該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)翻譯后修飾對(duì)于微管正端示蹤蛋白超復(fù)合物組裝的時(shí)空動(dòng)力學(xué)調(diào)控機(jī)制及其在染色體穩(wěn)定性維系中的功能。該調(diào)控機(jī)制的闡明對(duì)于進(jìn)一步理解有絲分裂的精密調(diào)控具有重要意義。蛋白質(zhì)乙酰化修飾精細(xì)調(diào)控染色體著絲粒與微管連接的分子機(jī)制